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干細(xì)胞是如何將肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)椤案诬浕钡?/h1>
發(fā)表時(shí)間:2021-01-05 09:06
今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予哈維·阿爾特(Harvey J. Alter)、邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice),以表彰他們?cè)凇鞍l(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒”方面作出的貢獻(xiàn)。
在我國(guó),肝病是一種常見(jiàn)的多發(fā)病,有病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝硬化及肝癌等幾大類。其中肝炎又被分為甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒、暴發(fā)性肝炎和無(wú)黃疸型肝炎等,其中乙型肝炎的危害**、發(fā)病率也較高。



肝病的臨床特點(diǎn)是表現(xiàn)多樣化,且易發(fā)展為慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化,少數(shù)患者病情會(huì)進(jìn)一步惡化成原發(fā)性肝癌。5歲以下嬰幼兒感染是慢性乙肝主要發(fā)病原因,慢性乙肝患者經(jīng)抗病毒治療后病情穩(wěn)定,但病毒無(wú)法根除,5年后發(fā)展為肝硬化的概率為12-25%。肝硬化發(fā)展為肝癌的5年概率為6-15%,而肝癌的5年死亡率高達(dá)90%。

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病,由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。目前我國(guó)有超過(guò)700萬(wàn)的肝硬化患者,而且患病人數(shù)不斷增多。大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成,導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成,肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀,后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn),并有多系統(tǒng)受累,晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。



肝硬化臨床表現(xiàn)

1、代償期(一般屬Child-Pugh A級(jí))有肝炎臨床表現(xiàn),亦可隱匿起病??捎休p度乏力、腹脹、肝脾輕度大、輕度黃疸,肝掌、蜘蛛痣。

2、失代償期肝硬化(一般屬Child-Pugh B、C級(jí))肝硬化失代償期就是肝硬化晚期的癥狀表現(xiàn),一般指肝硬化發(fā)展到一定程度,超出肝功能的代償能力,臨床有明顯的病理變化,而且不可逆轉(zhuǎn)。


根據(jù)北京解放軍第三〇二醫(yī)院肝病生物治療研究中心通過(guò)外周靜脈回輸人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型肝炎的研究結(jié)果表明:患者的膽堿酯酶和白細(xì)胞水平較治療前顯著提高。


間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多系分化等的潛力,易于分離和培養(yǎng),可在體外和體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,已成為損傷性肝病,特別是肝硬化的治療新手段。通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療可有效改善乙肝患者的膽堿酯酶和白細(xì)胞水平,且安全性良好,具有一定的臨床應(yīng)用前景。同時(shí)他們?cè)缙诘呐R床研究也發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞回輸治療失代償性肝硬化患者安全性好,能減輕患者的臨床癥狀,減少腹水形成。

干細(xì)胞治療肝臟疾病的作用原理

直接分化:在肝臟損傷微環(huán)境的影響下分化為肝細(xì)胞;

旁分泌效應(yīng):分泌不同水平的細(xì)胞因子相互影響,表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用,并激活肝內(nèi)的肝干細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生;

直接與干細(xì)胞融合,進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞的增殖過(guò)程;

降解細(xì)胞外基質(zhì):通過(guò)高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶,直接降解肝內(nèi)過(guò)量沉積的細(xì)胞外基質(zhì),減輕肝纖維化。


間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能分化為肝細(xì)胞,而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能,減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,干細(xì)胞移植入人體肝臟后,可直接到達(dá)受損的肝臟細(xì)胞部位:這些移植的干細(xì)胞一方面能根據(jù)周?chē)h(huán)境分化成新的肝臟功能細(xì)胞;一方面還能夠促進(jìn)自身肝臟細(xì)胞再生;另一方面通過(guò)干細(xì)胞分泌的各種細(xì)胞因子,修復(fù)和營(yíng)養(yǎng)受損的細(xì)胞。三者綜合作用,修復(fù)和替代機(jī)體已經(jīng)發(fā)生病變的細(xì)胞,使患者肝臟功能逐漸得到恢復(fù)。
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