臨床研究 | 干細胞能有效改善缺血性腦卒中患者運動功能恢復(fù)！

“腦卒中”又稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病，包括缺血性和出血性腦卒中。

缺血性腦中風(fēng)是指腦血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦血流阻斷而使腦組織發(fā)生缺血缺氧、軟化甚至壞死，致使腦血管功能障礙，引起意識喪失、口角歪斜、一側(cè)肢體麻木等相關(guān)癥狀，缺血性腦中風(fēng)是腦血管疾病的主要類型，約85%的腦中風(fēng)是缺血性。

目前，對于缺血性腦卒中的標準治療措施為靜脈溶栓和機械性血管內(nèi)取栓術(shù)，通過治療大多數(shù)缺血性腦卒中患者在發(fā)生中風(fēng)后的最初一年能夠存活下來。但是溶栓等治療方法有很強的時效性，即使患者身處專業(yè)腦卒中治療醫(yī)院，也只有約10%的腦卒中患者可以立即恢復(fù)腦供血，因此超過10%的患者將經(jīng)歷長期殘疾的折磨，同時，缺血性腦中風(fēng)存活的患者五年內(nèi)的平均復(fù)發(fā)率高達40%以上。

缺血性腦卒中往往在病程后期產(chǎn)生一系列由神經(jīng)功能障礙所引起的后遺癥，臨床上主要采用康復(fù)運動和藥物輔助治療等手段。這些治療雖然有助于腦卒中后患者的功能恢復(fù)，但仍有一部分患者存在語言、運動等方面的功能障礙并伴隨一生。這不僅影響了患者的生活質(zhì)量，同時也給家庭和社會造成了沉重的負擔(dān)，解決這些人的功能障礙問題具有重要的臨床意義。

干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細胞，臨床上應(yīng)用最多的臍帶間充質(zhì)干細胞已用于糖尿病足、下肢缺血等多種缺血性疾病，臨床證實干細胞調(diào)理有利血管新生、血流灌注、組織功能恢復(fù)，是改善缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的理想方法。

細胞遷移和神經(jīng)營養(yǎng)分泌

提供足夠的外源干細胞可能更有利于修復(fù)受損的神經(jīng)元，干細胞可以分化為形成神經(jīng)組織的各種類型的細胞（例如成熟神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞）并釋放大量神經(jīng)營養(yǎng)因子和細胞因子（例如VEGF、BDNF、bFGF、NGF、IGF-1)，可促進神經(jīng)發(fā)生以替代受損細胞并改善神經(jīng)功能。

細胞凋亡和炎癥抑制

干細胞可以通過防止神經(jīng)元凋亡有效促進體內(nèi)神經(jīng)功能恢復(fù)。干細胞可以通過減少炎癥標志物如白介素6(IL- 6)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素1(IL-1)和腫瘤的分泌來協(xié)調(diào)其他細胞發(fā)揮抗炎作用。干細胞還可以分泌多種其他因子，包括抗炎細胞因子，如IL-10、IL-12和TGF-β。

血管生成

體內(nèi)外研究均表明，移植的干細胞可以促進新生血管形成、刺激血管生成并產(chǎn)生多種血管生成因子，這些因子可能有利于功能恢復(fù)和神經(jīng)元再生，促進VEGF和bFGF的分泌，從而增強血管生成。

神經(jīng)回路重建

經(jīng)干細胞調(diào)理后，大鼠海馬、胼胝體和紋狀體的軸突和髓鞘數(shù)量增加，干細胞可以與周圍的神經(jīng)組織相互作用，并可以增強突觸連接以形成新的神經(jīng)回路。

在本項隨機對照試驗中，重度大腦中動脈區(qū)梗死患者被分配到干細胞調(diào)理組或?qū)φ战M。完成干預(yù)的54例患者中，MSC 組31例，對照組13例納入本次神經(jīng)影像學(xué)分析。采用 Fugl-Meyer 評定量表對干預(yù)前和隨機分組后90天的運動功能進行評估。神經(jīng)影像測量包括彌散張量成像的內(nèi)囊錐體束和后肢的分數(shù)各向異性值，以及靜息狀態(tài)磁共振的運動網(wǎng)絡(luò)的連接強度、效率和密度功能性磁共振成像。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)在運動功能方面，干細胞組 Fugl-Meyer 評分的改善率明顯高于對照組。在神經(jīng)影像學(xué)中，內(nèi)囊部分各向異性的錐體束和后肢在干細胞調(diào)理組中沒有減少，但在對照組隨機分組后90天顯著減少。干細胞調(diào)理組大腦半球間連通性和同側(cè)連通性顯著增加。大腦半球間連接性的改變顯示出顯著的組間差異。

2020年5月，臺灣大學(xué)的研究人員發(fā)表了一篇名為《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》的研究文章，綜述分析了PubMed上100多篇干細胞調(diào)理中風(fēng)的文獻，收集的臨床研究數(shù)據(jù)表明，干細胞調(diào)理能有效改善腦出血后的功能恢復(fù)。

一篇名為《E?cacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke》的研究論文再次證實了間充質(zhì)干細胞能夠有效改善缺血性腦卒中患者的運動功能，且無不良副作用。

該項研究共納入54名缺血性腦卒中患者，其中39名患者接受自體間充質(zhì)干細胞調(diào)理，其余患者接受常規(guī)治療。研究表明MSCs治療是可行的對慢性嚴重中風(fēng)患者安全有效，MSC組下肢運動功能顯著改善。