NK細(xì)胞對(duì)抵抗新冠病毒起著關(guān)鍵作用！

隨著新冠疫情防控政策的放開，越來越多人中招變陽(yáng)。有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，最終可能80%-90%的人都會(huì)被感染。這是一場(chǎng)不可避免的戰(zhàn)爭(zhēng)。眾所周知，免疫力弱的患者癥狀更嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。而免疫力強(qiáng)的患者，癥狀更輕，康復(fù)更快。這到底是什么原因呢？

有科學(xué)研究表明：自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells ，NK細(xì)胞）數(shù)量充足且活性更好的患者，病毒載量下降更快，癥狀或更輕！

新冠病毒（渲染圖）

免疫力是人體自身的防御機(jī)制，是戰(zhàn)勝病毒的**武器。免疫力的強(qiáng)弱與機(jī)體的免疫細(xì)胞息息相關(guān)。而NK細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞大家族中的一個(gè)重要成員，是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的**道防線，是守衛(wèi)人體健康的主力軍。

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的細(xì)胞，防止感染進(jìn)一步擴(kuò)大。NK細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，NK細(xì)胞會(huì)殺死被感染的細(xì)胞，避免這些細(xì)胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。

NK細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，在臨床已經(jīng)證明對(duì)這類病毒如對(duì)甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對(duì)此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。

那些免疫力強(qiáng)而躲過新冠病毒的人，正是因?yàn)轶w內(nèi)這種抵御病毒的免疫細(xì)胞發(fā)揮功效的能力強(qiáng)而免遭一難，它的數(shù)量和活力決定了發(fā)揮功效的強(qiáng)弱。

圣保羅大學(xué)遺傳學(xué)教授Mayana Zatz通過觀察和研究發(fā)現(xiàn)，人群中存在天然抵抗新冠病毒的超級(jí)免疫者。她招募了很多志愿者夫妻，他們有一個(gè)共同特點(diǎn)——生活在一起的夫妻一方感染新冠，另一方卻沒有。而且，有意思的是，新冠超級(jí)免疫者大多數(shù)是女性。

Mayana Zatz教授對(duì)夫妻志愿者們進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)由于一些基因差異，超級(jí)免疫者體內(nèi)NK細(xì)胞活性更強(qiáng)。這也許幫助了他們抵抗新冠病毒的感染。

隨著這些TGFβ分子的產(chǎn)生，人類的先天免疫系統(tǒng)受到重創(chuàng)。原本，作為抵抗病毒感染的**道防線， NK細(xì)胞激活去清除那些感染新冠病毒的細(xì)胞，防止感染進(jìn)一步擴(kuò)大。然而在TGFβ分子面前，NK細(xì)胞失去了殺死受感染肺部細(xì)胞的能力。

這項(xiàng)研究首次揭示了NK細(xì)胞在早期控制新冠病毒上也有著重要作用。

NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有顯著的抗病毒特點(diǎn)，同時(shí)肩負(fù)著免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)功能。并且，在臨床應(yīng)用中已證明具有明確的安全性和有效性。

新冠病毒主要是通過其S蛋白與宿主細(xì)胞的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2) 結(jié)合而進(jìn)入宿主細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖和擴(kuò)散。這也導(dǎo)致針對(duì)新冠病毒有兩大治療難點(diǎn): **，病毒藏在細(xì)胞內(nèi)，沒有特效藥; 第二，嚴(yán)重病毒感染患者，免疫系統(tǒng)失調(diào)。

當(dāng)機(jī)體被病毒感染后，免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別并產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量抵抗病毒，殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞既有直接殺傷（直接殺傷功能發(fā)揮作用無需預(yù)先致敏）、又有免疫調(diào)節(jié)的抗病毒機(jī)制（單獨(dú)識(shí)別和攻擊異化的細(xì)胞），所以NK細(xì)胞被認(rèn)為是預(yù)防新冠和輔助治療的首選。

關(guān)于NK細(xì)胞治療新冠病毒的臨床研究很多。研究發(fā)現(xiàn)，在感染病毒后，NK細(xì)胞能夠快速活化并在感染的早期被引導(dǎo)到肺部發(fā)揮抗病毒感染的作用?，F(xiàn)有多項(xiàng)關(guān)于NK細(xì)胞的臨床研究項(xiàng)目正在同步開展。

2020年1月，美國(guó)Sorrento制藥公司與Celularity細(xì)胞治療公司就聯(lián)合宣布嘗試?yán)锰ケP來源的自然殺傷（NK）細(xì)胞藥物CYNK-001來治療與預(yù)防冠狀病毒。隨后，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了該療法的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，用于治療成年新冠肺炎患者。

近期，日本生物治療研究所副所長(zhǎng)鄧學(xué)文博士及其研究組，在MDPI期刊發(fā)表 "Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19" 論文，研究論文表明，NK細(xì)胞能有效在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 早期感染和預(yù)防COVID-19中起到重要作用。NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和監(jiān)管職能可能是預(yù)防新型冠狀病毒感染的有效方法，也將是一個(gè)輔助治療方式。

研究論文指出，重癥患者的NK細(xì)胞總數(shù)較健康個(gè)體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復(fù)的患者中，NK細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)；這表明NK細(xì)胞的功能耗竭與新冠病毒感染有關(guān)。

鑒于這些發(fā)現(xiàn)，基于NK細(xì)胞的治療具有抗SARS-CoV-2活性，抗纖維化活性和對(duì)癌癥的強(qiáng)安全性。這些告訴我們，應(yīng)用功能性NK細(xì)胞可作為COVID-19的一種潛在治療策略，以便在疾病早期階段清除SARS-CoV-2感染細(xì)胞，促進(jìn)免疫間細(xì)胞相互作用，防止或逆轉(zhuǎn)過度炎癥，抑制纖維化進(jìn)程，從而對(duì)于對(duì)抗COVID-19。

NK細(xì)胞在新冠中的特異表達(dá)和免疫反應(yīng)示意圖

CYNK-001臨床研究獲批報(bào)道

“研究已經(jīng)證實(shí)，在病毒感染過程中，無論病毒種類如何，NK細(xì)胞都會(huì)強(qiáng)烈活化?！盋elularity首席科學(xué)官Zhang Xiaokui博士表示：“CYNK-001顯示了細(xì)胞溶解分子穿孔蛋白，和顆粒酶B的表達(dá)，它們可以殺死被識(shí)別的感染細(xì)胞。這表明，CYNK-001可以通過消除感染細(xì)胞，在限制SARS-CoV-2復(fù)制和疾病進(jìn)展方面，為COVID-19患者從治療中獲益?！?/p>

美國(guó)羅格斯大學(xué)免疫和病理系副教授劉東方博士研發(fā)團(tuán)隊(duì)，針對(duì)新型病毒亞型開發(fā)了一款基于NK細(xì)胞的靶向細(xì)胞CAR-NK細(xì)胞S309-CAR-NK。

與近年來的研究結(jié)果相比，S309-CAR-NK具有較強(qiáng)的體外殺傷活性和細(xì)胞因子生成能力，可能具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營(yíng)養(yǎng)不良，以及某些遺傳性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)新冠患者治療鋪平了道路。